動脈網(wǎng) 先行者訪談 | 貝瑞基因董事長高揚(yáng)：腫瘤要成為NGS第二增長曲線，需要復(fù)制NIPT的勢能差

成立10年來，貝瑞基因一直在加速內(nèi)部革新。

今年以來，貝瑞基因連續(xù)放出大動作。5月，貝瑞基因染色體拷貝數(shù)變異檢測試劑盒（CNV）注冊獲得受理；今年7月，貝瑞基因參股子公司和瑞基因發(fā)布了大Panel基因檢測“和全安”系列新品——實(shí)體瘤全靶點(diǎn)基因檢測，覆蓋654個基因及常見免疫抑制檢測點(diǎn)；在8月，和瑞基因又推出了PreCar項(xiàng)目產(chǎn)品“萊思寧(LiverScreening)”，是經(jīng)過全球肝癌早篩大規(guī)模前瞻性研究驗(yàn)證的臨床級別產(chǎn)品，通過LDT模式落地，商業(yè)化進(jìn)程較此前預(yù)期提前。

而貝瑞基因多個腫瘤重磅級產(chǎn)品的推出，肝癌早篩產(chǎn)品商業(yè)化提前落地，則表明貝瑞基因的第二增長曲線撬動點(diǎn)在于腫瘤。

對于整個基因檢測行業(yè)來說，目前市場已有的商業(yè)場景容量與測序儀及測序技術(shù)的發(fā)展水平并不匹配，行業(yè)發(fā)展重難點(diǎn)是從新的應(yīng)用場景尋找市場增量。貝瑞基因?qū)τ谶@個行業(yè)難題的解題思路是開辟腫瘤市場。

和十年前貝瑞基因剛成立實(shí)現(xiàn)NIPT技術(shù)產(chǎn)業(yè)化時的環(huán)境相比，當(dāng)下在腫瘤場景中開辟第二曲線，貝瑞基因所面臨的監(jiān)管、人才、技術(shù)、社會環(huán)境都發(fā)生了全方位的變化。打造第二個NIPT場景并不能通過簡單復(fù)制實(shí)現(xiàn)。

貝瑞基因?yàn)楹我愿伟┳鳛榈诙鲩L曲線的起點(diǎn)？在從NIPT到腫瘤的跳躍中，貝瑞基因發(fā)現(xiàn)的第一性原理是什么？就這個問題，在今年冬天初雪的北京，動脈網(wǎng)采訪了貝瑞基因董事長高揚(yáng)。

回顧國內(nèi)基因檢測行業(yè)的變遷，高揚(yáng)是其中的見證者和實(shí)踐者。

NIPT的想法從2007年就開始醞釀，貝瑞基因創(chuàng)始人之一的周代星博士帶著二代測序技術(shù)找到了發(fā)現(xiàn)母體血漿中存在胚胎DNA的“NIPT之父”香港中文大學(xué)的盧煜明教授。

2010年周代星、侯穎、高揚(yáng)三人，帶著一度不被看好的NIPT技術(shù)，決定自主創(chuàng)業(yè)，2010年五月，貝瑞基因就在北京三元橋曙光大廈B座一間租來的辦公室中成立了。

此后的十年間，貝瑞基因獲得了巨大的成功，將NIPT技術(shù)實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，在世界范圍內(nèi)較早提供NIPT服務(wù)；2010年-2011年間與湘雅、協(xié)和相繼開展臨床合作；2015年NIPT產(chǎn)品獲得CFDA批準(zhǔn)；2015年腫瘤診斷產(chǎn)品上市；2017年借殼上市；發(fā)展成為國內(nèi)基因檢測領(lǐng)域代表性企業(yè)之一。

對于一個行業(yè)來說，十年的時間或許并不算太長。但沒有一種商業(yè)模式和創(chuàng)業(yè)浪潮是靜止的，對于身處基因測序行業(yè)中的高揚(yáng)來說，他認(rèn)為整個行業(yè)已經(jīng)滄海桑田。

十年之前，基因測序行業(yè)儀器為王，大家對于應(yīng)用場景突破不太關(guān)注。而現(xiàn)在，基因測序技術(shù)本身已經(jīng)發(fā)展到一個程度之后，市場局面發(fā)生了很大的變化，測序技術(shù)發(fā)展得很好，但是市場上并沒有那么多的應(yīng)用場景能夠消化這些技術(shù)。

周代星博士曾表示，Illumina已經(jīng)可以提供100美元成本的一個人類全基因組檢測。但是他們現(xiàn)在并沒有把這個產(chǎn)品推出來，因?yàn)楝F(xiàn)在并沒有一個應(yīng)用場景需要這么大量的人類基因組。

找到下一個像NIPT這樣成功的場景，不僅是貝瑞基因的課題，也是行業(yè)難題。

目前，基因測序廣泛應(yīng)用于基礎(chǔ)研究、臨床診斷、新藥研發(fā)、公共衛(wèi)生、健康管理等眾多領(lǐng)域中，其中NIPT是基因測序技術(shù)用于商業(yè)的重要場景。如何找到下一個NIPT賽道，需要參照NIPT發(fā)展經(jīng)驗(yàn)。在這個過程中，高揚(yáng)認(rèn)為簡單總結(jié)過去NIPT的經(jīng)驗(yàn)并不能有效指導(dǎo)創(chuàng)業(yè)者適應(yīng)動態(tài)變化的商業(yè)環(huán)境。

很多人認(rèn)為NIPT賽道能夠爆發(fā)、貝瑞能夠成功的核心原因是抓住了二代基因測序技術(shù)的突破帶來的通量的急劇提升，極大地降低了測序成本，是技術(shù)的爆發(fā)讓NIPT這一場景的成功有了可能。

技術(shù)的普及固然是NIPT這一品類爆發(fā)的前提條件之一，但它無法解釋為什么是貝瑞基因看到了這項(xiàng)技術(shù)的潛力，為什么當(dāng)時的測序公司Life Technologies和Illumina都錯過了這一機(jī)會。

高揚(yáng)表示：“在過去的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)中，很多人認(rèn)為是技術(shù)的突破，導(dǎo)致了一個品種的產(chǎn)生。但其實(shí)我不太認(rèn)同這種說法，基礎(chǔ)科研的范圍相對來說比較分散，科學(xué)技術(shù)的突破，相對于一些品種的落地而言，它更是一個隨機(jī)的狀態(tài)。NIPT產(chǎn)品能夠成功的關(guān)鍵在于和前一代的解決方案有著很強(qiáng)的勢能差，它的優(yōu)勢對于上一代產(chǎn)品非常明顯，它找到了一個足夠大，并且優(yōu)勢夠強(qiáng)的一個場景”。

高揚(yáng)的觀點(diǎn)和哈佛大學(xué)管理學(xué)教授克萊頓·克里斯坦森在其創(chuàng)新三部曲中提到的理念類似。與許多人認(rèn)為的不同，克里斯坦森所強(qiáng)調(diào)的創(chuàng)新，其關(guān)鍵不在于技術(shù)進(jìn)步，更不在于科學(xué)發(fā)現(xiàn)，而在于對市場變遷的主動響應(yīng)。

如何主動響應(yīng)市場變遷，高揚(yáng)認(rèn)為關(guān)鍵在于準(zhǔn)確把握未來五年產(chǎn)品所能解決的社會需求，更值得強(qiáng)調(diào)的是對未來需求的想象不能簡單地參考過去經(jīng)驗(yàn)。

簡單地參考過去的經(jīng)驗(yàn)，容易與高速變化的社會脫節(jié)。

他用新冠疫情舉例，“在新冠之前，我們曾經(jīng)經(jīng)歷過非典。假如只是按照過去的經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行判斷，那么很可能認(rèn)為新冠會像非典一樣，在社交隔離、國際隔離、檢測等綜合防疫手段作用下，新冠疫情持續(xù)時間不會太長。很明顯，這種簡單地依靠過去經(jīng)驗(yàn)對現(xiàn)代社會進(jìn)行判斷，離現(xiàn)實(shí)的情況差距還是比較大的。”

同時，社會的快速變化也體現(xiàn)在新冠疫情對醫(yī)療行業(yè)的重塑中。疫情前后的醫(yī)療行業(yè)狀態(tài)經(jīng)歷了很大的變化。

首先是大眾認(rèn)知水平的變化，在新冠疫情的影響下，IVD行業(yè)可能走過了以往需要十年的發(fā)展時間。核酸檢測成為全民議題，核酸檢測的執(zhí)行效率大大提升，短短幾個月內(nèi)，公眾對于醫(yī)療行業(yè)的認(rèn)知發(fā)生了很大的改變。以前大家都說中國老百姓消費(fèi)習(xí)慣造成健康付費(fèi)意愿不大，尤其是中青年，而在疫情后，可能會有很大的改變。

新冠疫情影響的第二點(diǎn)是推動全國醫(yī)療系統(tǒng)的網(wǎng)絡(luò)化。

高揚(yáng)指出：“由于傳染性疾病的防控需求，每個地市的三級醫(yī)院都要具備核酸檢測能力，從防控前線的下沉到防控信息的共享，醫(yī)療的網(wǎng)絡(luò)化很快形成。網(wǎng)絡(luò)化對于未來基因測序行業(yè)的影響，我們估計(jì)是產(chǎn)品將更加直接面臨終端市場，在更短的周期內(nèi)檢驗(yàn)產(chǎn)品是否商業(yè)化。而非以前一樣，產(chǎn)品進(jìn)入市場必須要經(jīng)過代理商和渠道。”

所以，對于貝瑞基因來說，十年間，它在感知隨著基因檢測行業(yè)變遷，自我革新的同時，貝瑞基因?qū)τ贜GS這個新生行業(yè)的品種選擇和品種生命周期管理也有了一套結(jié)合方法論。

高揚(yáng)表示，貝瑞基因在選擇品類時，是需要從未來出發(fā)，推想未來市場發(fā)展到某個階段，社會環(huán)境的生態(tài)是什么樣的，什么資源和要素是決定性的，哪些資源具有獨(dú)占性或稀缺性，再去想怎么超越這些障礙，爭取更大的發(fā)展空間。

除了新冠相關(guān)的診斷產(chǎn)品這樣從爆發(fā)到進(jìn)入平臺期只用了幾個月的時間外，對于其他品種來說，我們需要對未來五年的社會需求進(jìn)行想象，做好準(zhǔn)備。品種的生命周期管理其實(shí)相對來說是動態(tài)的。

貝瑞基因以遺傳出生缺陷為主線，在遺傳?？撇粩嗟剡M(jìn)行嘗試和探索。而貝瑞基因看好的下一個有爆發(fā)潛力的應(yīng)用場景則是腫瘤市場，相信在NIPT之后，WES（全外顯子組基因檢測）等檢測方法在腫瘤中晚期甚至是腫瘤早診的應(yīng)用會逐漸興起。

在腫瘤早篩中，貝瑞基因選擇了肝癌這一并不算熱門的領(lǐng)域。

高揚(yáng)表示：“其實(shí)無論是NIPT也好，還是腫瘤檢測也好，一個場景的成熟都需要很多前提條件，包括臨床需求、技術(shù)條件、監(jiān)管等等，不同條件的組合最終才能促成一個產(chǎn)品的成熟。反之，我們要找到比較好的品種，必須要對產(chǎn)品的應(yīng)用領(lǐng)域，無論是科技服務(wù)、醫(yī)療、農(nóng)業(yè)哪個行業(yè)，你都需要對這個領(lǐng)域未來五年的發(fā)展有一個基本的判斷。”

那么，貝瑞是如何把握一個產(chǎn)品未來五年內(nèi)的生命周期？

高揚(yáng)提出了三個維度：一是要把握產(chǎn)品本身的市場定位；二是把握現(xiàn)有的解決方案是什么，新的解決方案與現(xiàn)有的解決方案是否有足夠的勢能差。三是，在現(xiàn)有的社會條件下，實(shí)現(xiàn)商業(yè)化有哪些阻礙，比如監(jiān)管、研發(fā)、技術(shù)和人財物的條件。

為什么在腫瘤早篩領(lǐng)域選擇肝癌，貝瑞基因也按照模型進(jìn)行過推演。

從已有的市場格局來看，基因檢測應(yīng)用于腫瘤，主要的市場是伴隨診斷，但伴隨診斷未必是腫瘤領(lǐng)域中最大的應(yīng)用場景。腫瘤早篩、泛癌種早篩等產(chǎn)品都有很大的市場潛力。

如何在藍(lán)海市場中抉擇，考慮的不只是技術(shù)壁壘問題，更大的難點(diǎn)是保持獨(dú)立思考，把握社會未來需求。

貝瑞基因在選擇基因檢測+腫瘤時，梳理市場發(fā)現(xiàn)，不同瘤種早篩早診，和醫(yī)療服務(wù)水平差距相關(guān)，并不是由于技術(shù)造成；有的是由于缺乏技術(shù)篩查手段，不同的瘤種適合不同的篩查手段?；驒z測+腫瘤，除了技術(shù)突破外，也要先行考慮市場需求問題。

以泛癌種篩查這一品種為例，高揚(yáng)分析到：“選擇泛癌種作為研發(fā)方向，其對于企業(yè)團(tuán)隊(duì)和資金的要求，非一般的企業(yè)能承受，失敗的風(fēng)險也較大。我們從中國公立醫(yī)療體系的特點(diǎn)分析需求來看，公立醫(yī)療體系有著兩大特點(diǎn),第一是發(fā)展不太平衡,第二是發(fā)展呈現(xiàn)?？苹奶攸c(diǎn)。我們認(rèn)為專科醫(yī)生對于泛癌種早篩的需求是較小的，因?yàn)閷？频奶攸c(diǎn)需要精準(zhǔn)明確的診斷結(jié)論。那么未來如果中國腫瘤學(xué)的發(fā)展方向持續(xù)朝著?？苹姆较虬l(fā)展，那么這意味著泛癌種發(fā)展的風(fēng)險較大。但如果未來中國出現(xiàn)了一個腫瘤學(xué)科，泛癌種篩查就有了強(qiáng)有力的需求。”

從未來市場發(fā)展趨勢的角度來決定戰(zhàn)略選擇，也讓貝瑞基因團(tuán)隊(duì)內(nèi)部更加從容平靜，更加堅(jiān)信長期主義的勝利。

高揚(yáng)說到：“如果我要從未來三五年出發(fā)，那么首先我要踏踏實(shí)實(shí)保證自己活過這三五年。也不會選擇一些快進(jìn)快出的方式去套利。讓我們無論是在行業(yè)熱潮還是低谷的時候，都能夠掌握自己的節(jié)奏。”

在高揚(yáng)看來，這個時期，基因大數(shù)據(jù)行業(yè)發(fā)展由于疫情影響，又迎來一個發(fā)展的小高潮。

高揚(yáng)也直言，整個基因檢測行業(yè)是比較浮躁的，而大家不能保持理性和冷靜，其實(shí)是在透支行業(yè)長期發(fā)展生命。

基因是構(gòu)成我們生命物質(zhì)最基本的語言，帶著我們的物質(zhì)基礎(chǔ)以及攜帶著我們生命世世代代所保留的信息。從事基因檢測行業(yè)的那天起，貝瑞基因就做好了在這個行業(yè)永續(xù)經(jīng)營的準(zhǔn)備。當(dāng)貝瑞基因?qū)崿F(xiàn)一個個場景的突破后，獲取大量的生命數(shù)據(jù)信息后，將形成龐大的數(shù)據(jù)庫，基因數(shù)據(jù)將在更多場景中發(fā)揮更大的價值。

如何從一個個場景的突破到破譯基因密碼，高揚(yáng)也在采訪中表達(dá)了他的看法。

“未來理想形態(tài)的數(shù)據(jù)價值實(shí)現(xiàn)，可能包括我們能夠通過數(shù)據(jù)獲知某些生物學(xué)特性，獲得一些強(qiáng)關(guān)聯(lián)性的結(jié)論。單純的基因數(shù)據(jù)其實(shí)價值不大，基因數(shù)據(jù)必須要跟多維的數(shù)據(jù)結(jié)合，和各種表型數(shù)據(jù)結(jié)合，才能發(fā)揮出它的價值。”

現(xiàn)階段，高揚(yáng)認(rèn)為只能用相對可控成本的方式，獲取和保存這些基因數(shù)據(jù)和表型數(shù)據(jù)。這里面的難點(diǎn)實(shí)際上還是數(shù)據(jù)的質(zhì)量。個體的基因數(shù)據(jù)和軟件數(shù)據(jù)不同，軟件行業(yè)數(shù)據(jù)可以進(jìn)行清洗、治理。但基因數(shù)據(jù)獲取有一定的成本，無法針對個體進(jìn)行清洗，所以質(zhì)量至關(guān)重要。未來隨著表型、代謝、器官、診療、費(fèi)用的數(shù)據(jù)累積，對群體有效性的驗(yàn)證，我們會走到一個數(shù)據(jù)聯(lián)網(wǎng)的生態(tài)系統(tǒng)中去，現(xiàn)在所有人的努力都將會有回應(yīng)。

“目前行業(yè)中獨(dú)立思考的人還是較少，大家都容易跟風(fēng)。其實(shí)更適合基因測序的瘤種市場，應(yīng)該是血液病，但是真正認(rèn)真把血液病做好的公司不多，大家都聚集在實(shí)體瘤的領(lǐng)域，甚至出現(xiàn)了一些產(chǎn)能重復(fù)建設(shè)。國內(nèi)這個行業(yè)也被海外趨勢主導(dǎo)，這其實(shí)很可惜，中國的從業(yè)者沒有自信去思考基因檢測行業(yè)本來的發(fā)展邏輯。”

高揚(yáng)的這番話，也正是我們推出先行者系列訪談的原因：中國的創(chuàng)業(yè)者、企業(yè)家們已經(jīng)走到了一條無人之路，可供參考學(xué)習(xí)的對象越來越少，越來越多的問題需要我們自己提出，并尋找答案。各個細(xì)分領(lǐng)域的頭部企業(yè)家們的思考，將會深刻塑造我們未來的產(chǎn)業(yè)形態(tài)、商業(yè)實(shí)踐和商業(yè)倫理。

三十功名塵與土，八千里路云和月，在不斷發(fā)展的基因行業(yè)中，十年對于貝瑞基因來說只是一個新起點(diǎn)。在不斷自我革新的過程中，貝瑞基因需要抵抗過去成功的重力，適應(yīng)和擁抱市場挑戰(zhàn)，不斷參與全球化的競爭。

“基因檢測對于我們從業(yè)者來說，是一片廣闊的大海，但是相對于整個醫(yī)療圈子來說，基因檢測的從業(yè)人數(shù)相對還較小。

既然機(jī)會還多，現(xiàn)在我們就是踏踏實(shí)實(shí)干就好。”